在 III 期 PAOLA-1*/ENGOT-ov25 试验的最终总生存期 (OS) 分析中，将奥拉帕尼加入贝伐珠单抗为新诊断为晚期的女性提供了生存获益
具有 HRD** 阳性 (HRD+) 肿瘤的卵巢癌。
“[在]这项最终分析中，[我们]调查了在主要分析中观察到的无进展生存期 (PFS) 获益是否转化为一线治疗中 5 年的 OS 优势，”Shoji Nagao 博士说 来自日本冈山冈山大学医院，在 2022 年 ESMO 亚洲会议上。
“尽管对照组中有[一半]的患者在进展后接受了 PARP*** 抑制剂作为后续治疗，[我们的研究结果表明]在贝伐珠单抗的基础上添加维持性奥拉帕尼为患者提供了具有临床意义的 OS 获益 无论 BRCA 突变状态如何，他们都是 HRD+，”Nagao 继续说道。
806 名参与者以 2:1 的比例随机接受贝伐珠单抗 15 mg/kg Q3W 维持治疗 15 个月，联合奥拉帕尼 300 mg BID 长达 2 年（奥拉帕尼组）或安慰剂（对照组）。 整个队列中约有 30% 患有 IV 期疾病，一半接受过前期手术。 在接受手术的患者中，约 40% 有残留病灶。
[ESMO 亚洲 2022，摘要 176O]
在 HRD+ 亚组中，经过 5 年以上的中位 OS 随访后，死亡风险降低了 38%（风险比 [HR]，0.62）并且 5 年 OS 率更高 奥拉帕尼对比对照组（66% 对比 48%）。 尽管与安慰剂相比，奥拉帕尼的中位 OS 更长（75.2 个月对 57.3 个月），但 Nagao 指出，由于该组的原始数据成熟，奥拉帕尼的数据不稳定，可能被低估了。
该亚组的 OS 获益仍然存在，尤其是在具有 BRCA 突变的患者中（73% 对 54%；HR，0.60）和 HRD+ 但不包括具有 BRCA 突变的患者（55% 对 44%；HR，0.71） .
在意向治疗队列（中位数 56.5 与 51.6 个月；HR，0.92）和 HRD 阴性的人群（26% 与 32%；HR，1.19）中未观察到这种益处。
更新的 PFS、AESI
“在 HRD+ 人群中观察到的 OS 优势得到了更新的 PFS 分析的支持，该分析表明与单独使用贝伐珠单抗相比，在贝伐珠单抗中加入维持奥拉帕尼可使疾病进展或死亡的风险降低 59%（HR，0.41 )，”Nagao 说。
奥拉帕尼组的中位 PFS 明显更长（46.8 个月对 17.6 个月），5 年后未复发的女性比例是对照组的两倍多（46% 对 19%）。 “[这些数据表明 olaparib-bevacizumab] 可能治愈两倍以上的新诊断 HRD+ 患者，”Nagao 继续说道。
所有患者在最终 PFS2 分析时均已停止治疗，但对 AESI# 的监测一直持续到最终 OS 分析。 随着随访时间的延长，MDS/AML/AA 的发生率##（1.7% 对 2.2%）和新原发性恶性肿瘤的发生率###（4% vs 3%）在奥拉帕尼和对照组之间保持平衡。
适用于 HRD+ 患者的 Soc
“在一线设置的卵巢癌试验中，由于进展后生存期较长 [其中] 患者通常会接受多线进展后治疗，因此难以证明 OS 改善，”Nagao 解释说。
“[我们当前的]数据证实，将奥拉帕尼加入贝伐珠单抗作为这种情况下 HRD+ 患者的标准治疗，以及精准医学和生物标志物检测对于指导治疗决策的重要性，”他总结道。
