FDA已授予口服生物可利用、可逆的小分子EGFR抑制剂ERAS-801孤儿药称号（ODD），用于治疗恶性胶质瘤患者，包括胶质母细胞瘤（GBM）。在临床前模型中，该药物显示出血脑屏障外显率。
GBM是一种侵袭性恶性肿瘤，每年在美国和欧洲折磨约37，000名患者。目前批准的EGFR抑制剂受到中枢神经系统穿透力不足以治疗GBM的限制，并且对GBM特异性EGFR扩增，突变和其他分子改变的活性最小，这导致高复发率和5年生存率低于10%。
在动物模型中，ERAS-801的脑-血浆分配系数Kp为3.7，未结合的分配系数Kp，uu为1.2，比批准的EGFR抑制剂高出4倍，表明血浆中大约100%的游离药物能够穿过血脑屏障。
此外，在30个患者来源的GBM模型中的临床相关暴露中，ERAS-801在93%的EGFR突变和/或扩增模型中显示出生存获益（n = 14），并且与批准的EGFR TKIs相比，包括奥希替尼（Tagrisso），拉帕替尼（Tykerb）和厄洛替尼（Tarceva）具有统计学意义的更高的脑外显率和更长的生存期。
在 1 期 THUNDERBBOLT-1 试验 （NCT05222802） 中，该药物正在评估为复发性 GBM 患者的单药治疗.2 要获得入组资格，患者必须年满 18 岁，并且愿意并能够提供书面知情同意，此外还接受了世界卫生组织 2021 年标准定义的 IDH 野生型胶质母细胞瘤的诊断， 器官功能充足，能够吞咽口服药物，并愿意遵守所有协议规定的就诊、评估和程序。
如果患者先前接受过EGFR抑制剂治疗，则将被排除在入组之外。
剂量递增部分将确定最大耐受剂量和推荐剂量，然后在剂量扩展部分使用，以进一步评估ERAS-801在EGFR突变型GBM患者中的有效性和安全性。
